Sandhoff hastalığı

15. kromozomdaki HEXA geni

Sandhoff hastalığı/GM2-gangliyosidoz, tip II/ Heksozaminidaz A ve B eksikliği

Sandhoff hastalığı beyin ve omurilikteki sinir hücrelerini etkileyen

(nöronlar) nadir, kalıtsal bir lizozomal depo hastalığıdır. Sandhoff

hastalığı klinik belirtileri Tay-Sachs hastalığı ile aynıdır.

Sandhoff Hastalığın en sık görülen ve ağır formu bebeklik döneminde

ortaya çıkar. Bu bozukluğu olan bebeklerde genellikle hareket için

kullanılan kaslar zayıflar, gelişim yavaşlar Sandhoff hastalığı infantil formunun ilk belirtileri tipik olarak 3 ila 6 ay yaşları arasında başlar. Bunlar beslenme sorunları, genel güçsüzlük (uyuşukluk) ve ani yüksek sesler karşısında abartılı irkilme refleksi içerebilir.  Etkilenen bebekler motor becerilerini kaybederler.Oturmazlar, hemen devrilirler bu sebeple emeklerler. Onlar da yüksek sesler için abartılı bir irkilme reaksiyonu gelişir.

Hastalık ilerledikçe, nöbetler, görme ve işitme kaybı, zihinsel engellilik ve felç gelişir. Göz muayenesi ile tespit edilebilir kiraz kırmızısı nokta göz anomalisi bu hastalığın karakteristiğidir. Bazı etkilenen çocuklarda organomegali veya kemik anomalileri gelişir.

Karakteristik özellikleri kas güçsüzlüğü, kas koordinasyonu (ataksi) ve hareketi ile diğer sorunlar, konuşma problemleri ve mental reterdasyon sayılabilir.

Sandhoff hastalığı nadir görülen bir hastalıktır.

Heksozaminidazı B nin iki beta olmak üzere iki alt ünitesi vardır. Heksozaminidaz a nin ise bir alfa ve bir beta ünitesi vardır. Bu hastalıkta beta ünitesinde olan problem nedeniyke iki enzimdede olan bozukluk nedeniyle bu hastalık gelişir.

Mutasyonlar HEXB genindedir. beta-heksosaminidaz A ve beta-heksosaminidaz B enzimleri lizozomlarda toksik maddeler yıkarlar. Özellikle beta-heksosaminidaz A GM2 gangliozid adı verilen bir maddenin yıkımına yardımcı olur. Mutasyonlar HEXB geni GM2 gangliosid ve diğer molekülleri parçalayan beta-heksosaminidaz A ve beta-heksosaminidaz B aktivitesini bozar. Bunun bir sonucu olarak, bu bileşikler, özellikle beyin ve omurilik nöronlarında  toksik düzeylerde birikebilir. GM2 gangliozide bir birikimi Sandhoff hastalığının belirti ve bulgularına, nöronların ilerleyici yıkımına yol açar.

Sandhoff hastalığında lizozomal enzimlerin fonksiyonunu bozulur ve GM2 gangliozid oluşur.